乳交

近日，乳交 童婷课题组在肿瘤放射免疫治疗研究领域取得新进展。相关研究成果以 “A Genetically Engineered Macrophage-Derived Vesicular Nanodecoy Targeting the CD47/SIRPα Axis for Reinforced Tumor Radioimmunotherapy” 为题，发表在纳米科学领域国际知名期刊 《ACS Nano》 上。乳交 22级硕士研究生章金巧同学为论文第一作者，童婷副教授为论文通讯作者，山东第一医科大学董自亮、南京邮电大学范亲为共同通讯作者，乳交 为第一单位。

放射治疗是临床肿瘤治疗的重要手段，可诱导 DNA 损伤和免疫原性细胞死亡。然而，研究发现，肿瘤细胞在接受放射治疗后会显著上调 CD47 免疫检查点分子表达。CD47 可与巨噬细胞表面的 SIRPα 结合，激活“别吃我”信号，抑制巨噬细胞吞噬肿瘤细胞，导致肿瘤免疫逃逸，进而削弱了放疗疗效。因此，如何在增强放疗杀伤作用的同时阻断 CD47/SIRPα 信号通路，是提升肿瘤放射免疫治疗效果的重要问题。

针对这一难题，研究团队构建了一种基于基因工程巨噬细胞来源囊泡的仿生纳米诱饵 p@MVs-Sirpα。该纳米诱饵以高表达 SIRPα 的工程化巨噬细胞膜的杂化囊泡为载体，负载了具有放射增敏功能的多金属氧酸盐纳米点。一方面，p@MVs-Sirpα 可识别并结合放疗后肿瘤细胞表面上调的 CD47，竞争性阻断 CD47/SIRPα 免疫检查点信号，恢复巨噬细胞吞噬功能；另一方面，其负载的多金属氧酸盐可增强 X 射线能量沉积，促进活性氧生成和 DNA 损伤，从而提高放疗效果。

研究表明，p@MVs-Sirpα 能有效阻断肿瘤细胞 CD47 信号，提高巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬率；同时促进巨噬细胞向 M1 型极化，并增强 IL-6、IL-12、TNF-α 等促炎细胞因子释放，降低免疫抑制因子 IL-10 水平。联合 X 射线照射后，该体系可显著增强肿瘤细胞 DNA 损伤和活性氧累积，诱导免疫原性细胞死亡，促进树突状细胞成熟和 CD8⁺ T 细胞活化，形成更强的抗肿瘤免疫应答。

动物实验显示，p@MVs-Sirpα 联合放疗在 CT26 结直肠癌、B16F10 黑色素瘤以及人舌鳞癌 CAL27 等多种肿瘤模型中均表现出显著抗肿瘤效果。在 CT26 模型中，接受 p@MVs-Sirpα 联合两轮放疗的小鼠实现肿瘤完全消退，且 60 天观察期内未出现复发；该治疗策略可诱导持久的肿瘤特异性免疫记忆，有效防止肿瘤复发。

该研究提出了“放疗增敏—免疫逃逸阻断—抗肿瘤免疫激活”协同增强的新策略，为破解放疗诱导的肿瘤免疫逃逸问题提供了新思路，也为发展新一代肿瘤放射免疫治疗纳米平台提供了实验依据。

论文链接：//doi.org/10.1021/acsnano.6c06363。 

一审：马敏 二审：周定港 三审：陈宇顺